【大咖谈】养血清脑颗粒的药理作用研究进展-大脑健康加油站

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天津中医药大学 张玲 郭治昕
天津天士力研究院 褚扬 马晓慧
养血清脑颗粒是天津天士力制药股份有限公司研制并生产的国家Ⅲ类中药新药，是以宋代中医名著《太平惠民和剂局方》的“四物汤”为基础加味并采用最新工艺研制而成的标本兼治的制剂混迹花都，具有养血活血和平肝潜阳的作用，现已成为治疗头晕、头痛、脑供血不足、高血压、眩晕、失眠等疾病的特效中药。其主要成分是当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛。现将近年来国内医药学者对养血清脑颗粒在降压、改善脑缺血、预防血栓等方面的药理作用研究综述如下，为该药的进一步研究和开发利用提供参考。
降压作用
康立源等用自发性高血压大鼠（SHR）模型和大鼠尾动脉脉搏测压法，观察养血清脑颗粒对SHR血压收缩的影响春闱秘史。结果表明，单次灌服养血清脑颗粒约1h，开始显示降压作用；2～3h达最高降压效果；连续给药2周后，高剂量组与模型组比较即有显著性差异；连续给药8周后，各试验组与模型组比较均有显著性差异。侯璐采用尾动脉容积无创测压法，观察养血清脑颗粒对东京都威斯特大鼠（WKY）收缩压的影响。结果表明，单次灌服养血清脑颗粒，可以使SHR收缩压下降；连续灌服养血清脑颗粒，可以抑制SHR血压随年龄的增加而增加的趋势，证明养血清脑颗粒对降低SHR收缩压作用平缓且药效持久。王怡等观察养血清脑颗粒对正常麻醉犬心脏血流动力学的影响，研究发现，养血清脑颗粒能够降低正常麻醉开胸犬收缩压、舒张压、平均动脉压，而对心率及Ⅱ导联心电图无明显影响；能够降低左心室内压、左心室舒张末期压、左心室内压上升最大速率及减少左心室做功指数；通过抑制心脏功能包括降低心排血量及总外周阻力、扩张外周血管、减少回心血量使血压降低。另有报道养血清脑颗粒亦可降低肾性血管性高血压犬血压水平，改善或提高心脏泵血功能，减轻长期高血压水平对左心室的影响。李晶等采用改进的Goldblatt肾性高血压大鼠模型，探讨养血清脑颗粒对肾性RHR的降压作用以及对内皮素、一氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽等的影响。研究表明，养血清脑颗粒在降低血压的同时百年乡情，还能够降低循环血中的缩血管物质内皮素水平，升高舒血管物质降钙素基因相关肽、NO浓度，这可能是脏器保护作用的机制，同时也是中药复方多靶点作用优势的反映。李百臣等研究发现所嫁非农，养血清脑颗粒可以有效地降低SHR 血压水平，并有减轻和改善左心室肥厚和延缓长期高血压所造成的肾脏损害的作用，其改善和减轻心脏和肾脏损伤的机制可能与调节体内多种蛋白的基因表达有关。胡利民等报道，连续灌服养血清脑颗闲坐说玄宗粒可明显降低血浆醛固酮和心肌血管紧张素Ⅱ的浓度，提示该药的降压机制可能与其拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）有关。郭志军等通过研究养血清脑颗粒对SHR循环和肾组织局部肾素-血管紧张素系统（RAS） 活性的影响，探讨其作用机制和靶点，发现养血清脑颗粒山田光子可能通过RAS发挥其降压作用和肾脏保护作用的。RAS在血压调控方面，发挥极为重要的作用，阻断RAS的任一环节对治疗高血压均有益。此外，养血清脑颗粒可对抗去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉条收缩、舒张血管平滑肌及扩张软脑膜小动脉等作用，因此降低总外周阻力与有效改善全身血管功能可能是其发挥降压作用的途径之一。总之，养血清脑颗粒降低血压具有多成分、多靶点、多途径共同起作用的特点。
改善慢性脑缺血
张硕峰等采用高分子右旋糖酐致小鼠微循环障碍模型和压力、化学因素所致疼痛模型，观察养血清脑颗粒对脑组织血流量和镇痛作用的影响。结果表明，各剂量组可明显抑制10%高分子右旋糖酐引起的小鼠大脑皮质血流量的减少，具有良好的镇痛作用，可以改善脑组织血流量和微循环，进而缓解脑组织供血不足所引起的各种病征。凌霜等研究发现，养血清脑颗粒能明显改善慢性脑缺血大鼠局部脑血流量，提高学习记忆能力，有随疗程的增加而作用增强的趋势。此外，马琳等用枕大池注射尾动脉血建立大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）血管痉挛期模型，采用激光多普勒仪测定养血清脑颗粒对SAH动物模型脑血流的影响，发现随着药物剂量增加，脑血流改变率亦逐渐增加。此结果表明，养血清脑颗粒可以在血管痉挛期改善SAH鼠脑的脑血流供应，并存在一定的剂量相关性。刘斌等将小鼠随机分成对照组和养血清脑颗粒低、中、高剂量组，灌胃后摘眼球取血，纸片法测定出血时间，比色法测定血清NO水平及一氧化氮合酶（NOS）活性。结果表明，养血清脑颗粒各剂量组血清NO水平及NOS活性均升高，因此推测，养血清脑颗粒可改善血管内皮的功能成诗京，可扩张血管、抗血小板聚集，保护缺血/再灌注组织，这与任国华等报道结果相吻合，考虑可能是通过扩张血管、增加脑血流量、抑制血小板和白细胞的聚集黏附、改善微循环等作用来改善慢性脑缺血的病理状态。
保护神经元
李建华等采用蒙古沙鼠两侧颈总动脉结扎后再灌注损伤模型，探讨养血清脑颗粒对全脑缺血/再灌注后的蒙古沙鼠的神经保护作用。研究发现，养血清脑颗粒能选择性抑制谷氨酸和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）的表达，并且通过谷氨酸盐合成酶选择性抑制兴奋性氨基酸谷氨酸的神经毒性作用，减少神经细胞的死亡军情快报，从而发挥神经保护作用。有文献报道，全脑缺血/再灌注后，给予养血清脑颗粒能显著增加海马CA1区神经元数量，这与其减少海马CA1区神经元神经钙离子感应蛋白1、Caspase-3及谷氨酸盐合成酶的表达有密切的关系。黄娉等研究发现养血清脑颗粒给药后不仅能改善大脑中动脉缺血/再灌注引起的大鼠脑微循环障碍，还能减少脑梗死面积、抑制神经元的减少、降低TUNEL、Caspase-3、p53阳性细胞数，证明养血清脑颗粒对大鼠大脑中动脉缺血/再灌注引起的大鼠脑微循环障碍和神经元损伤有恢复作用。任国华等研究显示蹦迪八大扯，养血清脑颗粒可使缺血脑组织血管内皮生长因子及热休克蛋白70的表达增加，提示该药可能从促进血管侧支循环形成及抑制神经元死亡等方面保护缺血脑细胞。
预防血栓
程洁等在研究养血清脑颗粒对外周微血管功能及凝血功能的影响时发现，该药各剂量组均能明显延长出血时间和凝血时间，说明养血清脑颗粒能改善血管的收缩反应，同时抑制凝血因子的合成或血小板的聚集功能，与汪健等研究结果一致。由于养血清脑颗粒具有延长出血时间及凝血时间的效应，故该药对于临床老年预防血栓形成有一定的意义。李莉等采用颈内动脉直接插管注入凝血酶建立脑血栓形成大鼠模型，考察养血清脑颗粒对实验性脑血栓形成大鼠血浆溶血磷脂酸和磷脂酸水平的影响作用。结果表明，预防性给予养血清脑颗粒可以干预磷脂类分子的代谢，在预防血栓形成中具有一定的作用。
提高抗氧化功能，改善糖代谢
欧阳娟等探讨了养血清脑颗粒对代谢及抗氧化能力的影响，发现养血清脑颗粒可提高血清超氧化物歧化酶活性而降低乳酸脱氢酶的活性，说明养血清脑颗粒具有能提高机体抗氧化系统的功能、改善代谢及增强氧自由基的清除能力。各剂量组的养血清脑颗粒均可降低血清乳酸脱氢酶的水平，提示养血清脑颗粒可减少组织细胞的无氧酵解，这可能与其舒张脑血管与提高组织细胞供血供氧作用有关。
结语
养血清脑颗粒作为现代中药复方制剂，具有多靶点、多环节、整体性调节机体的特点，对治疗头晕、头痛、脑供血不足、高血压、眩晕、失眠等症效果良好。近年来，有关养血清脑颗粒的药理作用还在不断的探索研究中，并取得了一定的成果。在今后的研究中，一方面应继续深入研究养血清脑颗粒的药理作用机制，另一方面仍有必要明确其发挥药效作用的物质基础，并在此基础上对该药物进一步开发和利用，以取得更大的经济效益和社会效益。
来自：中华医学信息导报
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